PNAS：肥胖，糖尿病重女轻男！当神经元受损时，女性代谢异常，男性无障碍

糖、脂肪和蛋白质是维持我们生命的主要能量来源，人体对这些物质的摄入和利用是一个复杂而微妙的过程。如果这个过程出了问题，它可能会导致体内的代谢失衡，并最终发展为肥胖或糖尿病。

腹内侧下丘脑(VMH)哺乳动物在/脂质稳态中起着主要作用VMH神经元谢稳态的神经元，如生成因子1(SF1)神经元，调节血脂水平[1]。

Doi：10.1111/dom.12346

先前的研究发现，VMH雌激素受体[2]浓度较高。那么，这是否意味着雌激素在某些代谢调节中起着更重要的作用呢？最近发表在《PNAS》最后一篇题为Essentialandsex-specificeffectsofmGluR5inventromedialhypothalamusregulatingestrogensignalingandglucosebalance文章首次揭示了无谷氨酸受体5亚型（mGluR5）雌性小鼠的情况下SF1神经元活性受损，雌激素对代谢的保护作用逆转为破坏作用[3]。

Doi：10.1073/pnas.2011228117

此外，研究人员推测，雌激素对代谢的逆转可能会解释为什么绝经后妇女更容易患胰岛素抵抗和糖尿病。

腹内侧下丘脑（VMH）在应激（外部/内部刺激）状态下，有许多神经元改变其结构和功能。代谢性谷氨酸受体5亚型（mGluR5）在调节神经元与神经元的连接过程中起着重要作用mGluR5脑源性神经营养因子在大脑某些区域的功能（BDNF）调整[4]。

之前的研究发现，神经元兴奋性下降会导致雌性BDNF2L/2LCkcre突变体（BDNF小鼠过度进食、不耐受和肥胖[5]是由于缺乏中枢损伤引起的。mGluR5对神经元如此重要，那么，mGluR5缺失的后果是什么？

首先，研究人员使用雄性和雌性BDNF2L/2LCkcre突变体小鼠进行相关实验，发现这些突变体小鼠中的突变体小鼠mGluR5减少表达。当研究人员使用基因编辑方法删除它时。mGluR5后来，他们观察到雌性小鼠中正常/脂质水平逆转为异常状态。

最令人惊讶的是，/脂质代谢异常只发生在雌性小鼠身上。mGluR5雄性小鼠/脂质代谢仍然正常。

VMH中mGluR5缺乏只会导致女性血糖异常

那么，造成这种重女轻男现象的原因是什么呢？接下来，研究小组将对雌性和雄性进行研究BDNF2L/2LCkcre对突变体小鼠血清中的激素进行了相关调查，发现雌性突变体血清中去甲肾上腺素水平显著降低，但雄性突变体没有影响，这表明减少交感神经张力会导致这种性别差异治疗。

无mGluR5雌激素对雌突变体血糖的影响

然后，研究小组进一步调查了神经元的放电速率和血液代谢，发现是否存在mGluR5雌激素对SF1如果没有这种谷氨酸受体，雌激素会抑制神经元活性和血糖代谢的影响。SF1神经元活性，血糖调节将从正常状态转变为异常状态，这些变化在男性突变体中没有观察到。

雌激素影响SF1神经元的放电率和兴奋性，而雄激素则不存在

简而言之，该研究发现了谷氨酸受体5(mGluR5)雌激素调节雌性水平是必不可少的，似乎对雄性没有影响，这将有助于我们更深入地了解**患糖尿病或其他疾病的风险。

此外，由于雌激素在调节女性血糖/脂质代谢方面起着重要作用，女性能否在更年期后适当添加天然雌激素（如植物中的雌激素）来维持某些代谢稳定？这将导致我们进一步思考这些问题。

原始出处：

MicaellaP.Fagan,DominiqueAmeroso,AliceMeng,et.a.Essentialandsex-specificeffectsofmGluR5inventromedialhypothalamusregulatingestrogensignalingandglucosebalance.PNASpublishedJuly27,2020