科学研究提示类风湿关节炎的早期诊断及相关风险的新线索

近来发表文章的两组科学研究提示了类风湿类风湿性（RA）之外的几率，并开发了需要要在就有期辨识RA的肝脏验证方法。

在荷兰顺利完成的第一项科学研究表明，有类风湿类风湿性的外祖母发生就有产的可能亦会性较差。

哥本哈根国立大学医疗硕士Rom和同事的科学研究注意到，如果外祖母在孕期37周在此之前被诊断重病上RA，其几率要比刚出有生时重病病高1.5倍（OR1.48，95%数学方法为1.20-1.84），相应的因素所之外外祖母年纪、普及教育程度、吸烟与否、经产现状、哥哥是否有RA以及出有生具体情况。

科学研究工作人员在类风湿性和类风湿性的该软件Magazine上表明有，如果外祖母在产在此之前已经有RA之外的抗体或炎症造成了，并且在产妇出院RA，其女儿重病RA的几率也降低了，相应后成正比为1.32（95%数学方法为1.07-1.64）。

与此相反，女儿的父系是否有RA与就有产不之外（OR1.07，95%数学方法0.75-1.54）。

“临床精神科必要似乎地认识到就有产几率不仅发生在出院风湿类风湿性的青年人脖子，也之外有临床在此之前RA似乎的异性恋，”Rom及其同事在文章中都真是道。

虽然分娩的风湿性营养不良已被证明与孕期不良有关，但大多有人知道有关RA具体的情况，并且差不多没人了解没有明显症状的临床在此之前RA的因素所。

为了应付这些知识空白，科学研究工作人员对从1977年到2008年间出有生的婴儿的出有生文档顺利完成分析，数据来自荷兰临床出有生登记处，之外荷兰国立医院有出院RA的病唯。

出有生文档之外增重、身长、头和腹部内城，孕周出有生时的增重和**。

科学研究中都之外近200万个单胞胎，其中都2101个婴儿的外祖母重病上RA，11455个婴儿的外祖母有临床在此之前RA，另外有1086个婴儿的哥哥重病上RA。

比起外祖母保健的女儿，外祖母有轻微RA的女儿的出有生增重要低87克（95%数学方法为-111.23到-62.84），**的总重低14克（95%数学方法为-21.46到-5.43）。**的总重被认为是“一个发育不良迟缓机制的当在此之前，”科学研究工作人员暗示真是。

两组婴儿在其他测量孕妇多见于的当在此之前，如头和腹围是相似的。

科学科学界根据胎龄相应了孕妇多见于的当在此之前，结果之外性减少了30%至68%，但总重、长度和**总重依然为统计学很大，“这证明RA依然对婴儿的就有产有因素所”：

出有生增重，-44.97g（95%数学方法为-65.05至-24.89）

出有生身长，-0.174cm（95%数学方法-0.27至-0.08）

**总重，-9.05g（95%数学方法-16.8至-1.3）

各种孔径和亚组分析也同时在顺利完成中都，唯如只科学研究初生儿，考虑分娩诊断RA的时长，其结果也与主要的分析科学研究十分相似。

“在这项全球性性的族裔科学研究中都，外祖母重病RA的女儿出有生时比保健外祖母的女儿个头略为小，”科学研究工作人员真是道。

他们据信，因素所孕妇多见于的因素所可能亦会是“孕妇形成时RA因素所了子宫内环境，可能亦会是通过表现型因素所，或者通过孕期处理过程中都服用的制剂。”

不过，他们表明有，孕妇多见于与哥哥的RA牵涉到，这极大因素所了基于表现型学的据信，而且临床在此之前的RA也与就有产之外，降低了常用制剂是主要原因的可能亦会性，因为没有诊断为RA的外祖母是不太可能亦会服用治疗法RA的制剂的。

尽管注意到了就有产的高几率，但译者表明有，这对于出有生孕妇个头的全面性因素所不大，但“出有生时的增重低可能亦会证明孕妇在男婴期间软骨，这或许亦会因素所今后的保健生活。”

文章译者得出有结论，“对于重病上RA的异性恋，令人欣慰的一点是只有一少部分人的孕妇增重较低，理论上无论如何围产期的因素所并不大。重病RA的外祖母无论如何未来是否有长期的保健因素所是未知的，还需要要科学研究。”

属于自己微生物多种类型

在第二项科学研究中都注意到了一种属于自己小鼠多种类型，一个全球性科学研究小组报告，该多种类型可能亦会有助于就有期类风湿类风湿性（RA）的诊断，而且在与目在此之前常用的微生物多种类型结合常用时效果来得佳。

阿尔伯塔省埃德蒙顿国立大学的Maksymowych指导教授和同事的科学研究中都，常用名为14-3-3-eta的小鼠标记物，临界点定于0.19ng /mL，椭圆下面积（AUC）是0.89（95%数学方法：0.85-0.93，P<0.0001），孔径77%，特异性为92.6%，约10.4%的重病儿出院完全的RA。

这份科学研究报告发表文章在11年初的类风湿性学Magazine上，就有期RA重病儿（发病时长中都值只有左右3个年初，且没有接受任何营养不良调修药）中都常用该短时长， 64%的重病儿小鼠呈阳性，57%是类风湿比较表征（RF）阳性，59%的抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）呈阳性，RF和ACPA是两个用于诊断RA的标准微生物多种类型。

对RA的就有期诊断和治疗法是普遍认为非常重要的，也促使了英美两国类风湿性该学亦会和欧洲抗风湿该学亦会在2010年更改了各自的营养不良分类标准，RF和抗CCP抗体的比重也因此加大。

然而，一些重病儿仍有一到两个多种类型的小鼠重排为阴性，这种情况在营养不良就有期尤其明显，因此，附加多种类型是为了来得好地预测几率并断定治疗法。

一个潜在的候选多种类型是可溶的微生物多种类型蛋白14-3-3，它被断定在类风湿性重病儿的滑膜中都浓度较差。

Maksymowych及其同事真是道，“可溶性14-3-3-eta通过回波闭环重排，如细胞外回波调节蛋白激酶和p38途径来回落促炎性巨噬细胞，之外白细胞介素（IL）-1-β，IL-6，坏死表征-α，和与肌腱退化之外的颗粒金属和糖类（MMP）-9和核表征κB-B配体（RANKL）的细胞因子活化表征。”

为了评估该标记物对RA的辨识能力也，科学研究工作人员招募了99唯就有期RA重病儿，135唯出院RA重病儿，以及385唯保健的或是有其他炎症性营养不良的人（如强直性脊柱炎和骨类风湿性）作为对照。

就有期RA组与保健对照组比起，AUC为0.81（95%数学方法0.76-0.87，P<0.0001）。转为0.19 ng/mL的多种类型，其敏感性为63.6%，特异度为92.6%，阳性似然比为8.6。阳性预测值为0.57，阴性预测值为0.78。

该标记还可以试图从OA（骨类风湿性）中都对应出有RA， 需要转为短时长为0.19ng/ml，受益63.6%的孔径，83.3%的特异性，以及3.8的阳性似然比。

另外，当短时长定于40 ng/mL和80ng/mL用于RA与OA的对应时，特异性分别为93.3%和96.7%，而孔径分别为59.6%和49.5%。

当同时转为RF与ACPA，检出有率为72%，而当转为14-3-3-eta到ACPA，检出有率也为72%。但是，当三个多种类型都被用于就有期RA时，检出有率为78%，至于出院的RA，同时常用三个多种类型将达到96%的检出有率。

科学研究工作人员推论注意到，“在就有期RA重病儿的检出有率方面，比起单独常用RF或ACPA，小鼠14-3-3eta分别提高了32%和22%。”

科学研究工作人员表明有，14-3-3-eta标记物的基线水平也与营养不良的严重程度之外。多种类型呈阳性的重病儿的基线营养不良文艺活动分数为6.3，比起多种类型阴性的较差（5.7，P =0.026），且保健评估问卷结果来得差（1.9比1，P = 0.001）。

更进一步的科学研究证明，14-3-3分别与RA和性类风湿性的结构受损独立之外，“因为它已经表现出有MMP和RANKL的表达回落，因此也值得对该多种类型应用于放射学作为独立验证表征的在此之前瞻性科学研究 ，”科学研究工作人员真是道。

译者回顾透露，这些科学研究结果证明，进一步探索这一微生物多种类型的效用是必要的。

他们的结论是，“通过来得就有和来得精确的RA诊断，可以为重病儿提供较就有的营养不良去除治疗法，以保有肌腱功能，减少RA治疗法的经济和人力成本。”

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校对： drugs001